Definice: Hlavní farmaceutická složka (DMF)

Hlavní dokument o léčivých přípravcích (DMF) je důvěrný podrobný dokument předložený výrobci Active Pharmaceutical Ingredient (API) společnosti US Food and Drug Administration (FDA). DMF obsahuje chemii, výrobu a kontrolu složky léčiva.

Pro dodávání sypkých materiálů do Spojených států je nutný DMF, ale FDA nevyžaduje, aby všichni výrobci předložili DMF. Informace obsažené v DMF však mohou být použity k podpoře Investigační nové žádosti o léčivé přípravky (IND), nové žádosti o léčivé přípravky (NDA), zkrácené nové aplikace pro léčivé přípravky (ANDA), dalšího DMF, exportní aplikace nebo souvisejících dokumentů.

FDA říká, že DMF nemůže nahradit IND, NDA, ANDA nebo exportní aplikaci. "Není schválen nebo zamítnut," tvrdí FDA. "Technické obsahy DMF jsou přezkoumány pouze v souvislosti s přezkoumáním IND, NDA, ANDA nebo exportní aplikace. "

Výrobci API s velkým počtem DMF jsou často považováni za spolehlivější z hlediska kvality, statutárního postavení a schopnosti splňovat požadavky na správné výrobní postupy (cGMP).

Předtím, než mohou být DMF přezkoumány, musí výrobce předložit formulář podání dávky, který odkazuje na DMF. Ne všechny DMF jsou přezkoumány FDA a držení DMF pro výrobek nezaručuje, že výrobce vyrábí tento výrobek nebo je může dodat do Spojených států.

V minulosti bylo podání DMF způsobem, že méně zavedené firmy mohly uplatnit stupeň důvěryhodnosti, když se pokoušely prodat na trhu v USA a na jiných regulovaných trzích.

Nicméně vzhledem k tomu, že DMF jsou přezkoumány pouze tehdy, když je odkazuje na ANDA nebo NDA, DMF, na který nebyl odkazován, je otáznou hodnotou, i když držitel DMF si myslí, že má DMF, aby vypadal jako legitimní. Podávání DMF bez jakýchkoli zákazníků v USA se stalo mnohem méně obvyklým, takže novější DMF jsou lepší indikací záměru vyrábět než starší DMF.

Pět typů DMF

Typ I:

Výrobní místo, zařízení, provozní postupy a personál, který není specifický pro léčivou látku. FDA typu I již FDA nepřijímá, ale staré zůstávají v souboru. Typ II:

Léčivé látky, meziprodukty látek a materiály používané při jejich přípravě nebo léčivý přípravek. DMF typu II, nejběžnější forma, může také zahrnovat dávkové léky vyráběné na základě smlouvy pro jinou společnost, která by podala a ANDA. Typ III:

Obalové materiály, od lahví a uzávěrů po PVC pryskyřice používané při jejich výrobě, musí být pokryty v dokumentu DMF nebo jiném dokumentu FDA, jako je NDA. Typ IV:

Pomocné látky, barviva, příchuť, esence nebo materiál DMF. Pomocnými látkami jsou chemicky neaktivní látky, jako jsou škroby nebo celulóza, používané pro vázání práškového léku dohromady, takže mohou být lisovány do tablety.Další příklady zahrnují látky určené k aromatizaci v dětských lécích, alkohol v kapalinách apod. Typ V:

FDA přijímá referenční informace, které nejsou zahrnuty do jiných typů. FDA vyžaduje, aby DMF byly aktuální v době jejich kontroly. Předpisy FDA týkající se DMF uvádí: "Jakékoliv doplnění, změna nebo vymazání informací v hlavním souboru léčivých přípravků (s výjimkou seznamu požadovaného podle odstavce (d) této části) musí být předloženo ve dvou výtiscích a popsáno jménem, referenční číslo, hlasitost a číslo stránky informace ovlivněné v hlavním souboru s drogami. "

FDA zajišťuje, že DMF jsou aktuální. Pokud společnost nepředloží výroční zprávu po dobu tří let, agentura zašle držitelům DMF "oznámení o lhůtách po splatnosti". Držitel má k dispozici 90 dní, ve kterých může reagovat a předkládat svou výroční zprávu. Pokud neodpoví, může být jejich DMF uzavřen.

Pokyny FDA pro soubory s léčivými přípravky naleznete na jeho internetových stránkách.