Biologická dostupnost - definice a příklady

Biologická dostupnost (BA) je termín používaný ve farmakologii a výživových a environmentálních vědách. Ve farmakologii se týká stupně a rychlosti, jakou je podávaný léčivý přípravek absorbován oběhovým systémem těla, systémovou cirkulací.

Biologická dostupnost je nezbytným měřicím nástrojem, protože určuje správnou dávku pro neinvazivní podávání léku. V klinických výzkumných studiích je biologická dostupnost léku klíčovým faktorem pro měření ve studiích fáze 1 a fáze 2.

Stanovení absolutní biologické dostupnosti léku se provádí pomocí farmakokinetické studie. Koncentrace léčiva v plasmě je vynesena proti času a měří koncentraci v závislosti na čase po intravenózním a neinvazivním podání. Mezi neinvazivní aplikace patří orální, rektální, transdermální, subkutánní a sublingvální.

Měření biologické dostupnosti je vyjádřeno písmenem f nebo F vyjádřeným v procentech. Relativní biologická dostupnost je opatření, které se používá k posouzení bioekvivalence (BE) mezi léčivými přípravky.

Pro získání souhlasu FDA pro generický léčivý přípravek musí sponzor léku vykazovat 90% interval důvěryhodnosti svého přípravku na hodnotu značkové drogy.

Biologická dostupnost je jedním ze základních nástrojů při vývoji farmaceutických léčiv, protože při výpočtu dávek pro neinvazivní cesty podání založené na absorpci je třeba vzít v úvahu biologickou dostupnost.

Procento absorbovaného léku je měřením schopnosti léku formulovat lék na cílové místo.

"Absorbovaná množství" se obvykle měří jedním ze dvou kritérií, buď plocha pod časovou plazmatickou koncentrační křivkou (AUC) nebo celkové (kumulativní) množství léčiva vylučovaného močí po podání léku, "podle Bostonská univerzitní lékařská škola. "Existuje lineární vztah mezi" plochou pod křivkou "a dávkou, pokud je zlomek absorpčního léku nezávislý na dávce a eliminační rychlost (poločas) a distribuční objem jsou nezávislé na dávce a dávkové formě.

Alinearita vztahu mezi oblastí pod křivkou a dávkou může nastat, jestliže je například absorpční proces saturovatelný, nebo pokud lék nedosáhne systémového oběhu, např. G. , vazba léku do střeva nebo biotransformace v játrech během prvního průchodu léku portálním systémem. "

Faktory, které ovlivňují biologickou dostupnost

Při podávání neinvazivní cestou se biologická dostupnost léku liší od člověka k člověku. Mohou to být ovlivněny fyziologickými a jinými faktory, včetně toho, zda je lék užíván s jinými léčivy nebo s jídlem nebo bez jídla a přítomností onemocnění, které postihuje gastrointestinální systém nebo jaterní funkci.

Dalšími faktory ovlivňujícími biologickou dostupnost léku jsou jeho fyzikální vlastnosti, formulace léku, jako je prodloužené uvolňování nebo okamžité uvolnění, rytmus cirkadiánního onemocnění, interakce léků, interakce s potravinami, rychlost metabolismu (účinek indukce enzymů nebo inhibice jinými léků a potravin), zdraví gastrointestinálního traktu, věku pacienta a fáze onemocnění.

Pokud je lék podáván intravenózně, má biologickou dostupnost 100% (F

Pokud je lék užíván orálně, rychle se dostane do žaludku, rozpouští a částečně vstřebává do tenkého střeva.

Z tenkého střeva se dostane do jaterní žilní žíly předtím, než dosáhne systémové cirkulace. Některé z faktorů, které mohou zabránit tomu, aby lék dosáhl systémové cirkulace, jsou vlastnosti léku a jeho fyziologický stav. benzylpenicilin nemůže odolat nízkému pH žaludku, který ho zničí Trávicí enzymy mohou zničit inzulin a heparin Léky, které jsou vysoce hydrofobní, nemusí být snadno absorbovány, protože jsou nerozpustné v tělních tekutinách, zatímco vysoce hydrofilní léčiva - pro kapaliny - nesmí překročit buněčné membrány bohaté na lipidy